La sobreexpresión de la proteína RAB5IF en el hipocampo eliminó los comportamientos depresivos en los roedores
Un trabajo internacional conjunto de la Universidad de Brown (Estados Unidos) y de la Universidad de Soochow (China) ha identificado un eje molecular que actúa como uno de los mecanismos antidepresivos intrínsecos del cerebro y que puede verse afectado por el estrés crónico leve, según un trabajo realizado con neuronas de ratón cultivadas y ratones.
Sus experimentos, recogidos en ‘Science’ aportan nuevos detalles sobre los orígenes neurológicos y bioquímicos de la depresión, que se está convirtiendo rápidamente en una de las afecciones de salud más extendidas a nivel mundial.
Se estima que la depresión afecta al 5% de la población adulta mundial, pero sus raíces bioquímicas exactas en el cerebro han permanecido enigmáticas. Sin embargo, estudios han demostrado que un factor de soporte neuronal llamado BDNF actúa como un regulador clave de la plasticidad de las sinapsis y también es necesario para los efectos antidepresivos de terapias como la ketamina.
La señalización del BDNF, a su vez, depende de las subunidades de la proteína G Ga i1/3 que experimentan un proceso bioquímico conocido como SUMOilación para promover la señalización del BDNF. En este estudio, los autores examinaron un modelo de ratón de depresión vinculado al estrés crónico leve, que puede causar depresión al afectar la señalización del BDNF. Descubrieron que el estrés crónico provocaba una disminución en los niveles de la proteína mitocondrial RAB5IF, que normalmente facilita la traducción de los ARNm que sustentan la SUMOilación.
Esto, a su vez, afectó la SUMOilación de G Ga i1/3 impidió que las subunidades formaran complejos con TrkB, el receptor del BDNF. El silenciamiento o la eliminación de RAB5IF en el hipocampo reprodujo comportamientos depresivos en ratones y afectó la ramificación neuronal, mientras que la sobreexpresión de RAB5IF tuvo el efecto contrario y eliminó la depresión en los roedores. «Demostramos que RAB5IF regula los cambios metabólicos y mitocondriales vinculados a la señalización del BDNF, una interrelación fundamental para comprender la patología de la depresión y para el desarrollo de estrategias terapéuticas dirigidas», concluyen los investigadores.
Fuente: gacetadesalud.com
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