En la gran mayoría de los casos, las infecciones causadas por los virus tienen un carácter ‘agudo’, es decir, provocan de forma muy rápida la aparición de una enfermedad e, igual a como han llegado, ‘desparecen’ rápidamente. Es el caso, por ejemplo, de lo que sucede con el virus de la gripe común, cuya estancia en el organismo no suele ir más allá de una semana. O del virus del sarampión y del virus respiratorio sincitial (VRS), responsable de la bronquiolitis en niños. Sin embargo, no siempre sucede así. Algunos virus se ‘enquistan’ en el organismo y causan infecciones ‘crónicas’. Así sucede también con el VRS, que puede causar problemas respiratorios crónicos; el sarampión, que puede ocasionar encefalitis; y el virus del ébola, que se puede seguir transmitiendo una vez curado. Es decir, más allá de provocar una enfermedad aguda, los virus también pueden causar una enfermedad crónica. Y ahora, investigadores de la Universidad de Pensilvania en Filadelfia (EE.UU.) parecen haber descubierto la razón para esta ‘cronificación viral’.

Concretamente, el estudio, publicado en la revista “Nature Communications”, muestra que unos productos de la infección viral denominados ‘genomas virales defectuosos’ (DVG), ya conocidos por desencadenar la actividad inmune, pueden asimismo activar un mecanismo molecular que permite a las células infectadas sobrevivir a la respuesta inmunitaria. Y dado que estas células albergan el virus en su interior, el propio virus también sobrevive y puede continuar su labor destructiva.

Como explica Carolina B. López, directora de la investigación, “ya sabíamos desde hacía mucho tiempo que los DVG promueven infecciones persistentes en cultivos tisulares. Entonces, la pregunta es: ¿cómo podemos reconciliar esto con el hecho de que también tengan una elevada capacidad inmunoestimulante? ¿Cómo es que estos DVG colaboran en la eliminación del virus y, a la vez, promueven su persistencia? Nuestro trabajo ayuda a explicar esta paradoja”.

De ‘agudas’ a ‘crónicas’

Una vez un virus infecta una célula, comienza a replicarse rápidamente para llevar a cabo su conquista del organismo. Y lo hace con tal celeridad que en muchas ocasiones comete errores a la hora de duplicar su ADN, lo que da lugar a versiones defectuosas y, por lo general, incompletas: los DVG. Pero que sean defectuosos e incompletos no quiere decir que no sean infecciosos. También provocan una respuesta inmune. De hecho, estos DVG provocan que la respuesta del sistema inmunitario sea más contundente, lo que facilita, y mucho, la destrucción del virus –defectuoso o no– por el organismo. Sin embargo, y además de ‘colaborar’ en la erradicación de la infección, parece que estos DVG también ayudan a que se cronifique.

En el nuevo estudio, los autores utilizaron una novedosa técnica que permite diferenciar los genomas virales completos e incompletos de los DVG a nivel celular. Y tras emplear cultivos celulares y modelos animales –ratones– infectados con el virus Sendai –responsable de causar problemas respiratorios crónicos en niños–, vieron que las células que albergaban una alta concentración de DVG eran muy escasas.

Pero, ¿qué importancia tiene que las células estén infectadas por virus completos o por DVG? Pues para averiguarlo, los autores recurrieron a un virus Sendai sin capacidad de producir DVG. Y lo que vieron es que las células que carecían de estas versiones defectuosas e incompletas del virus vivían solo la mitad del tiempo que las ricas en DVG. Entonces, ¿estos DVG están directamente implicados en la supervivencia de la célula? Pues sí. De hecho, y tras inocular a estas células carentes de DVG las versiones virales incompletas, su supervivencia se incrementó significativamente.

Finalmente, los autores analizaron qué ocurría dentro de estas células para justificar su mayor longevidad. Y lo que vieron es que la presencia de DVG promueve la sobreexpresión por la célula de genes de evitan la apoptosis y prolongan su supervivencia. Es el caso, entre otros, de los genes que codifican las proteínas de señalización de la vía TNF, conocidas por potenciar la inmunidad y la supervivencia celular; de la vía MAVS, que inhiben la apoptosis; y que codifican la proteína IFN, implicada en la inmunidad antiviral.

Mejores tratamientos

En definitiva, como indica Carolina López, “en nuestro trabajo hemos visto un papel dual de TNF en estas infecciones. Si TNF se une a una célula que, ya infectada, no tiene la vía MAVS activada, es destruida. Pero si la vía MAVS está activa, lo que solo ocurre en las células con una gran cantidad de DVG, entonces estará protegida. Parece que, con objeto de persistir, el virus se aprovecha de las vías con las que cuenta el huésped para promover la supervivencia de las células que trabajan para eliminar el virus”.

El próximo objetivo será analizar más profusamente este papel dual del TNF para tratar de averiguar por qué las terapias dirigidas frente al TNF no siempre tienen éxito.

Como concluye la directora de la investigación, “queremos ver si hay alguna manera de aprovecharnos de esta vía para minimizar y evitar la persistencia de estos virus, lo que sería muy relevante dadas las enfermedades crónicas asociadas a algunos de estos virus respiratorios”.

Fuente: abc.es